Evidencia actual sobre la eficacia hipolipemiante y seguridad de los inhibidores orales de PCSK9: revisión sistemática y metaanálisis.

pp. 302-313

Resumen

Introducción: La inhibición de PCSK9 constituye una estrategia terapéutica bien establecida para reducir de manera significativa los niveles de C-LDL. En los últimos años han surgido nuevos inhibidores de PCSK9 de administración oral, que aportan evidencia emergente sobre su eficacia hipolipemiante y su perfil de seguridad.

Métodos: Se realizó una revisión sistemática con metaanálisis siguiendo las recomendaciones de la declaración PRISMA. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados que evaluaron inhibidores orales de PCSK9 versus placebo u otras drogas hipolipemiantes. Se analizaron los cambios porcentuales de los parámetros lipídicos y la aparición de eventos adversos. Los estudios que no pudieron incluirse en el análisis cuantitativo se describieron de forma cualitativa.

Resultados: Se incluyeron diez ensayos clínicos aleatorizados en el análisis cualitativo, de los cuales seis cumplieron los criterios para ser incorporados en el metaanálisis. Se identificaron cinco inhibidores orales de PCSK9. Tres de ellos (elicitide, AZD0780 y NNC0385-0434) aportaron datos para el análisis cuantitativo, mientras que los otros dos (DC371739 y CVI-LM001) fueron evaluados de forma descriptiva. En comparación con placebo, los inhibidores orales de PCSK9 se asociaron con reducciones significativas del C-LDL [diferencia de medias (DM) -57,83; intervalo de confianza (IC) 95% -60,48 a -5,18; I² = 23%) y de la apolipoproteína B (DM -49,02; IC 95% -53,61 a -44,42; I² = 76,3%). Asimismo, se observaron descensos en el colesterol no-HDL (DM -53,48; IC 95% -57,61 a -49,36; I² = 56,5%), en los triglicéridos (DM -15,44; IC 95% -15,96 a -14,92; I² = 0.0%) y en la lipoproteína(a) (DM -24,86; IC 95% -29,50 a -20,21; I² = 99,2%). No se evidenciaron diferencias significativas en la incidencia de eventos adversos entre los inhibidores orales de PCSK9 y placebo en los estudios incluidos.

Conclusión: Los inhibidores orales de PCSK9 parecen ofrecer una eficacia hipolipemiante comparable a la alcanzada con las terapias actualmente aprobadas de administración subcutánea, sin evidenciar señales relevantes de seguridad.