Prevalencia y efectos funcionales y bioquímicos de los anticuerpos antirreceptores autonómicos cardíacos en pacientes con arritmias ventriculares y disfunción sinusal

pp 399-413

Resumen

Antecedentes

Los anticuerpos circulantes que reconocen y estimulan los receptores autonómicos (RA) ((3-adrenérgicos y M2 colinérgico) se han demostrado en diversas cardiopatías . Sin embargo, el vínculo potencial entre las arritmias presentes en esas cardiopatías y los anticuerpos anti-RA y los efectos funcionales y bioquímicos de esos anticuerpos no se han investigado en forma sistemática .

Objetivos
1 . Evaluar la prevalencia de anticuerpos anti-RA de las células miocárdicas en pacientes con arritmias ventriculares y/o disfunción sinusal . 2. Determinar los efectos funcionales y bioquímicos de esos anticuerpos .

Métodos

Se estudiaron 28 pacientes con arritmias ventriculares (grupo I),13 con disfunción sinusal (grupo II) y 5 con ambas anormalidades (grupo III), de etiología primaria o debidas a miocardiopatía crónica chagásica o dilatada idiopática y 10 voluntarios sanos (grupo IV) . Se evaluaron los efectos cronotrópicos de las fracciones IgG sobre cultivos de cardiomiocitos de ratas neonatas antes y después de la exposición a la atropina y el propranolol, para detectar los anticuerpos anti-RA y estudiar su acción funcional sobre los receptores correspondientes . En 10 casos seleccionados se inmunopurificaron los anticuerpos antirreceptor (3 1-adrenérgico o M2 colinérgico y se exploraron sus efectos funcionales en el mismo sistema in vitro . Los efectos bioquímicos de la IgG de 9 pacientes del grupo I, de 6 del grupo II, de 2 del grupo III y de 3 controles sanos se estudiaron en células COS7 transfectadas con los genes de los receptores 0 1 y (32 adrenérgicos (a través del aumento en la producción de AMPc) y M 2 colinérgico (por el aumento en la producción de fosfatidilinositol [PI]) .

Resultados
Las IgG de los controles sanos no modificaron la frecuencia de latidos de los cardiomiocitos ni presentaron anticuerpos anti-RA . Las IgG de los pacientes del grupo I desarrollaron una acción cronotrópica positiva, con una prevalencia elevada de anticuerpos antirreceptores (3-adrenérgicos (75%) y baja de anticuerpos antirreceptor M 2 colinérgico (10,7%) . En marcado contraste, las IgG de los pacientes del grupo II deprimieron el cronotropismo de los cardiomiocitos, con una prevalencia elevada de anticuerpos antirreceptor M 2 colinérgico (76,9%) y baja de anticuerpos antirreceptores (3-adrenérgicos (15,4%). Es de destacar que las IgG de los 5 pacientes del grupo III no tuvieron un efecto cronotrópico significativo pero presentaron una prevalencia elevada de anticuerpos antirreceptor M 2 colinérgico (80%) e intermedia de anticuerpos antirreceptores (3-adrenérgicos (40%) . El estudio de los efectos cronotrópicos de los anticuerpos anti-RA inmunopurificados confirmó los resultados que se obtuvieron con las IgG correspondientes . En concordancia con los resultados de los estudios funcionales, las IgG de los pacientes del grupo I indujeron un aumento marcado y sostenido del AMPc, pero no del PI, mientras que las IgG de los pacientes del grupo II produjeron un incremento ostensible y persistente del PI, pero no del AMPc.

Conclusiones
Los resultados de este estudio demuestran : 1) Una correlación muy marcada entre anticuerpos circulantes antirreceptores (3-adrenérgicos y arritmias ventriculares (primarias o debidas a las miocardiopatías dilatada idiopática o crónica chagásica) y entre anticuerpos circulantes antirreceptor M2 colinérgico y disfunción sinusal (primaria o chagásica) (...)