Enalapril en la angina inestable . Estudio multicéntrico ENAI

pp 31-47

Resumen

Antecedentes

Los inhibidores de la enzima convertidora han reducido la incidencia de angina inestable e infarto a largo plazo, pero la hipótesis de un efecto antiisquémico agudo no ha sido evaluada .

Objetivos
Evaluar el efecto del enalapril sobre la evolución aguda de la angina inestable . Se determinó un punto final combinado de evoluci6n desfavorable, que incluía el desarrollo de angina recurrente o refractaria, infarto, revascularización de urgencia y/o muerte durante los primeros 7 dias . Se seleccionaron como puntos finales secundarios : a) efectos del enalapril sobre cada uno de los componentes del evento combinado; b) efecto sobre el evento combinado excluyendo el primer día de evolución .

Método

Se incluyeron 1 .027 pacientes con angina inestable definida por la presencia de cambios electrocardiográficos o antecedentes coronarios, en 74 centros de todo el país . Se trataron en forma randomizada y doble ciego con enalapril versus placebo. Se excluyeron los pacientes con enzimas elevadas, hipotensión o urea > 0,70 g/l. Se comenzó en las primeras 6 horas con 2,5 mg de enalapril o placebo, y se continuó con 5 mg seis horas más tarde . Se siguió con una dosis de 5 mg cada 12 horas (primeros 520 pacientes) o 10 mg cada 12 horas (507 pacientes) . Se consideró angina recurrente a la reaparición de síntomas con cambios electrocardiográficos o repercusión hemodinámica, y refractaria cuando ocurría bajo tratamiento completo .

Resultados
Se excluyeron 5 pacientes del análisis por datos insuficientes, quedando una población de 1 .022 pacientes, 506 con enalapril y 516 con placebo . La edad promedio fue 62 ± 12 anos, 68,1% sexo masculino, 74,1% con cambios electrocardiográficos . El tratamiento fue suspendido por efectos adversos en el 15,4% de los pacientes del grupo enalapril y 12% en el grupo placebo. Los grupos resultaron balanceados en edad y antecedentes, salvo la mayor prevalencia de infarto previo en el grupo enalapril y de cambios electrocardiográficos en el grupo placebo . Se resumen los resultados: Enalapril Placebo n % it % Evento combinado 136 26,9 126 24,4 0,40 Angina recurrente 112 22,1 112 21,7 0,99 Angina refractaria 38 7,5 41 7,9 0,88 Infarto 15 3,0 14 2,7 0,95 Revascularizaci6n 38 7,3 29 5,7 0,40 Muerte 9 1,8 7 1,4 0,77 Las diferencias no fueron significativas . No se observaron diferencias en los pacientes evaluados, excluyendo el primer día y comparando 5 o 10 mg cada 12 horas .

Conclusiones
El enalapril fue bien tolerado junto a la múltiple medicación utilizada en la angina inestable . No se observaron influencias sobre la evolución de la actividad isquémica en forma aguda . La coincidencia entre estos hallazgos y los informes recientes de los estudios GISSI 3 e ISIS 4 en fase aguda del infarto, en los que no se evidenció beneficio sobre la incidencia de reinfarto o angina posinfarto, sugiere que los efectos beneficiosos de los inhibidores de la enzima convertidora en pacientes en tratamiento crónico se relacionan probablemente con un efecto a largo plazo de estabilización de la placa.