Caracterización farmacológica de la respuesta vascular a bradikinina en vasos de resistencia

pp 103-108

Resumen

Las kininas so hormoas vasoactivas que participaria como un sistema paracrino en la regulación local del flujo saguineo. La bradikinina inyectada posee ua acción bifásica: vasodilatación seguida de vasocostricción (Fasciolo y Nolly, 1990). El presente estudio examina los posibles mecanismos involucrados e dicha acción. La arteria mesentérica de rata fue calculada, perfundida con solución salina fisiológica (4 ml/mi) y contraída con noradrealina (10-5M-10IM). La respuesta a los agonistas se midió por las variaciones en la presión de perfusión. Cuando la presión de perfusión basal se mantuvo etre 30 y 60 mmHg, la bradikinina produjo ua pequeña dilatación, seguida por una gran vasocostricción. Con una presión entre 70 y 100 mmHg, se observó predominantemente vasodilatación. El L-NAME (10⁴M), un inhibidor de la óxido nítrico sintetasa y el clotrimazol (10⁸M), un inhibidor de la citocromo P-450, redujeron significativamente (p <0,005) la respuesta a la bradikinina. La indometacina (1 μg/ml), un inhibidor de la ciclooxigenasa, abolió completamente el efecto vasoconstrictor y solo parcialmente la respuesta vasodilatadora. La vasocostricción inducida por bradikinina se redujo además significativamete (p < 0,001) en presencia de SQ-29548, un bloqueante de receptores para PGH₂/TXA₂. Los resultados obtenidos confirma que la inyección de bradikinina en vasos mesentéricos produce vasodilatación seguida de vasocostricción, variado la magnitud del efecto bifásico co los niveles de presión de perfusión. La relajación tiene dos componentes principales (mediados por óxido nítrico y citocromo P-450) y uno menor (mediado por prostanoides); en tanto que en el efecto vasoconstrictor participaría metabolitos del ácido araquidónico, posiblemente edoperóxidos cíclicos y/o tromboxanos