Efecto calcioantagonista del factor natriurético atrial . Consideraciones sobre sus posibles implicancias terapéuticas

pp 263-271

Resumen

El factor natriurético atrial es una hormona producida por las células miocárdicas . Sus efectos hipotensores son directos (índice vasodilatatción e incrementa la diuresis y natriuresis) e indirectos (regula las secreciones de renina, aldosterona, vasopresina y CRF) . Nosotros comprobamos que el factor natriurético atrial modula la neurotransmisi6n noradrenérgica a nivel de la neurona presináptica y la célula cromaf´´in, incrementando la captación y contenido endógeno y disminuyendo la liberación, síntesis e induce de recambio de la noradrenalina. En el presente trabajo investigamos sus efectos sobre los mecanismos calciodependientes implicados en el proceso de liberación de las catecolaminas . Se determine la liberación espontanea e inducida de noradrenalina en cortes de hipotálamo de rata y de catecolaminas en glándulas adrenales bovinas perfundidas . Se comprobó que el factor natriurético atrial actúa como un inhibidor parcial de los canales cálcicos, mostrando un efecto aditivo con diltiazem, antagonizando la liberación de catecolaminas, ya sea espontanea o inducida por diferentes mecanismos, tales como la despolarización por altas concentraciones de potasio o la estimulación de receptores nicotínicos por acetilcolina o de membrana por angiotensina II . Estos efectos se observaron tanto a nivel central -en el hipotálamo- como a nivel periférico -en la modula adrenal- inhibiendo la actividad simpática y modulando los mecanismos centrales de regulación de la presión arterial y de las secreciones neuroendócrinas. El posible empleo terapéutico de este factor en la hipertensión arterial despierta grandes expectativas por sus efectos potencialmente beneficiosos al inhibir el sistema renina-aldosterona e interferir con la descarga simpática, con una acción bloqueante parcial de los canales de calcio . Sin embargo, su vida media plasmática muy corta y el hecho de que solo pueda administrarse por vía intravenosa limitan por el momento su uso . La introducción reciente de inhibidores de la endopeptidasa neutra, enzima que degrada al factor natriurético atrial, constituye un hecho prometedor